I Lissabons hjärta ligger stadsdelen Baixa som byggdes 1755 efter den stora jordbävningen.Baixa ligger på paradgatan Avenida la Liberade som ligger nära floden Tejo. I östra delarna av Lissabon ligger Alfama som klarade sig oskadd från jordbävningen och de gamla kvarteren och husen är välbevarade. Alfama består till stor del av kullerstensgator och här finns det mycket butiker, restauranger och barer. I västra delen av staden ligger Barrio Alto. Barrio Alto är känt för sina butiker, nattliv och den berömda Fado musiken. I Barrio Alto ligger Chiado som är ett modernt affärsdistrikt.
Lissabon har precis som andra delar av Europa tillhört grekerna och romarna. Grekerna kallade staden för Olisipo och romarnas benämning på staden var Felicitas Julia. Morerna som härskade i Spanien var också i Lissabon och Portugal och staden bär tydliga spår av romarna och morerna med dess arabiska kultur.
Lissabon blomstrade under 1400-talet och var en av Europas största och viktigaste handelsstäder. Den portugisiska flottan var mäktig och många världsomseglingar utgick från Lissabon. I slutet av 1400-talet seglade Vasco da Gama som första upptäcktsresande sjövägen till Indien via Godahoppsudden. Vasco da Gama slutförde jobbet med att hitta sjövägen till Indien som påbörjats av Bartolomeu Diaz.